Por: Dr. Eugenio Deister//El Demócrata
Mi cuarta entrega referente a la actualización de los tratamientos a base de quimioterapias para el cáncer, con afán de divulgar información científica actual y fidedigna que oriente a pacientes, familiares y oncólogos a ofrecer terapias más predecibles para beneficio del paciente.
En fecha muy reciente: 23/6/2025 fue publicado un artículo en Nature Genetics, que en mi opinión constituye el parteaguas del siglo sobre el tema, de quimioterapia, bajo el título «Un test genómico identifica que pacientes no se beneficiarán de la quimioterapia».
Los investigadores pertenecen al Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) España y la Universidad de Cambridge, Gran Bretaña.
El título habla por sí mismo, es decir logra de manera fehaciente identificar vía el test genómico a las biopsias, tumores y cortes de ambos en parafina a los pacientes candidatos a beneficiarse no solo de la eficacia de la quimioterapia en el caso de existir sino su sensibilidad a ella, además de determinar específicamente a cuál de tres clases de quimio . También identifica a los no-candidatos a la quimioterapia de manera que no sólo se evitan las secuelas dantescas = efectos dañinos innecesarios, sino también las falsas expectativas de curación.
¿En que consistió este estudio?
Descubrieron estos investigadores, biomarcadores, señales capaces de identificar a los pacientes oncológicos que no responden a tres quimioterapias estándar:
De las tres compuestas por: el platino, los taxanos y las antraciclinas o combinadas, utilizados desde hace décadas, para tratar distintos tipos de cáncer. La pregunta fue ¿para cuáles casos fueron eficaces?
La respuesta, entre un 20% y un 50% de los pacientes no respondieron a estos tratamientos con ellas.
Es decir «Las quimioterapias funcionan en algunos pacientes, pero no son efectivas en todos los casos.» explica Geoff Macintyre, Jefe de Oncología Computacional del CNIO.
El test genómico identifica firmas=evidencias genéticas de inestabilidad de cromosomas (en el ADN) que permiten predecir que pacientes no responderán a ciertas quimioterapias, el lector podrá apreciar el gran y toral valor de este test, pues cuántos casos de pacientes que no pudieron beneficiarse conoce usted y, peor aún, ¿habrán existido desde hace muchas décadas más grandes fracasos que éxitos o sea un largo período desde que se inició la aplicación de la quimioterapia para tratar el cáncer?
La buena noticia es que ya existe una prueba confiable. A continuación la describo así como la evidencia de sus resultados clínicos y futuras aplicaciones en los más diversos tipos de cáncer, pues hasta hoy se estudiaron en cuatro tipos: mama, próstata, ovarios y sarcoma y actualmente ya se están incluyendo en una mayor variedad en un estudio actual conducido por estos mismos autores-investigadores.
Este equipo logró desarrollar un método para predecir la resistencia a las terapias convencionales con quimio, «Hemos hallado la manera de hacer medicina de precisión con quimioterapias estándar».
Lo sobresaliente de este estudio es el hecho de haber introducido biomarcadores =señales genéticas que permiten la estratificación de pacientes, que es el proceso que divide a pacientes en grupos según sus características, como es la complejidad de su enfermedad (diversos tipos de cáncer) o el riesgo de complicaciones (acorde al daño al organismo), para así adaptar la atención a sus necesidades específicas, en este caso: «cuando se emplean múltiples quimioterapias no desarrolladas originalmente como terapias dirigidas» esto significa que desde los albores hace 100 años de la fabricación de los primeros compuestos para elaborar las diversas quimioterapias nunca se habían basado en la estratificación de pacientes.
El método de este estudio se basa en patrones característicos de inestabilidad cromosómica, es decir, en las alteraciones en el número y organización de los cromosomas (estructuras dentro del núcleo de las células que contiene el ADN o sea el material genético que determina las características de un ser vivo) en el caso del cáncer las células tumorales, «Las células cancerosas no tienen la cantidad de material genético adecuado», es decir el de una célula normal.
Estos patrones característicos constituyen una firma o señal distintiva en cada tumor.
El nuevo test genómico aquí referido permite detectar a partir de estas firmas o señales, qué pacientes serán resistentes a ciertos tratamientos y por lo tanto deberán recibir otras opciones terapéuticas.
Uno de los co-autores, Bárbara Hernando, explica que «el nuevo test se diseñó para aplicarse a cualquier tipo de cáncer y aún cuando lo validaron en los cuatro ya mencionados: mama, próstata, ovarios y sarcoma. El objetivo es extenderlo a todos los pacientes con tumores agresivos y avanzados, ej; pulmón, vejiga, páncreas, cervix =cuello del útero y gástricos=estómago».
Otro elemento inédito de este estudio, es haber validado los biomarcadores o señales mediante un ensayo emulado, recurriendo a datos ya existentes de pacientes previamente tratados con estas quimioterapias.
Alcanza un análisis de datos para un total correspondiente a 840 pacientes con distintos tipos de cáncer lo cual significa que el uso de estos datos permitió validar el test genómico sin la necesidad de iniciar un ensayo clínico desde cero acelerando así el desarrollo del mismo.
Cabe comentar que toda Agencia Reguladora (ej.: Cofepris o FDA) en el mundo exige en otras condiciones Ensayos Clínicos Fase II o III en pacientes, uno de los elementos inéditos de este estudio reside en el hecho de que los 840 pacientes con diversos tipos de cáncer al haber sido diagnosticados y tratados con cirugías para obtener biopsias y/o extirpación del tumor, y/o varias quimioterapias, o combinaciones cumplían con lo exigido por las Agencias Reguladoras ya que contaban con la aprobación y autorizaciones correspondientes.
Otro elemento inédito es que al tener acceso al expediente clínico de cada uno de los 840 pacientes pudieron correlacionar y corroborar con la aplicación del test genómico a cada uno, derivado de los tejidos almacenados de cada paciente, como el fundamental acceso a los resultados clínicos provenientes del tratamiento con las quimioterapias y asi poder asentar en qué casos resultó inútil la quimioterapia que alcanzó desde un 20% a un 50% de los casos.
«Ya que lograron llevar un biomarcador o señal de la fase de descubrimiento a la clínica, esto no suele ser sencillo, además convertir un proyecto de investigación en una tecnología prometedora del punto de vista clínico tampoco es fácil». Macintyre.
Comentan estos investigadores que el siguiente paso consiste en probar el test genómico en un entorno hospitalario directamente, ya cuentan con el financiamiento para validar el test en el Hospital 12 de Octubre (Madrid). Su meta es demostrar que la tecnología está lista para ser utilizada en ensayos clínicos, es decir en pacientes a partir de 2026, señala Barbara Hernando.
Esto queridos lectores significa que si usted es paciente con cáncer recién diagnosticado o en fase de tratamiento con quimio a partir de 2026 su oncólogo tendrá acceso a practicarle este Test en su práctica clínica a los tejidos almacenados de su biopsia o tumor, ya que, de obtenerse como predice Bárbara Hernando, la autorización en 2026 sería por la Agencia Española de Medicamentos y con seguridad la Agencia Europea de Medicamentos, las dos tienen convenios de reciprocidad con la Cofepris, Mexico.
La gran disyuntiva será saber a qué grupo del resultado del test genómico resultó usted, al negativo del 20% a 50 % dónde la quimio resultó ineficaz para su caso o al resultado positivo donde si fue eficaz y de utilidad a su caso.
Es decir si usted pertenece al grupo donde resultó negativo el test genómico relacionado a la utilidad e ineficacia de la quimioterapia donde su oncólogo junto con su patólogo que realizó el diagnóstico de su tipo y estadio de cáncer ahora aplican el test genómico a la biopsia y tumor extraído incluso a los cortes almacenados en parafina para nueva evaluación patológica relacionada a la resistencia o no resistencia de su cáncer a los tres clases de quimios señaladas al inicio de ésta entrega.
Si el test resultó negativo en su caso para las tres tipos de quimio.
Los beneficios, serían reduce su gasto del tratamiento, evita su ineficacia, disminuye los efectos adversos y complicaciones de ser el caso, sus expectativas se vuelven realistas relacionadas a la remisión (control) de su cáncer y así con esta certeza podrá solicitarle a su oncólogo tratamiento alternativo a la quimioterapia, ej: la empleada para Alteraciones del Metabolismo Energético Mitocondrial.
Y para los casos de pacientes dónde si resultó positivo el test genómico o sea su predicción favorable derivado de su aplicación al tumor, biopsia, y cortes en parafina, para la predicción de utilidad y éxito viable a la quimio; su eficacia, sensibilidad, expectativas de remisión, determinación específica recomendable e indicada para cuál de las tres quimios será la idónea en su caso.
Los beneficios para usted serán semejantes a los pacientes del grupo anterior, ya que tendrá mayor seguridad, al igual respecto a dosis intervalos y muy posiblemente menor número de sesiones y por ende menos efectos adversos y complicaciones.
(Referencia: Joe Sneath Thompson, Laura Madrid, Bárbara Hernando et al. Predicting resistance to chemotherapy using chromosomal instability signature. Nature Genetics (2025).
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